Târgu Mureșul este cunoscut și recunoscut pentru valențele sale educaționale. În Cetatea Medievală din Târgu Mureș s-a înființat prima școală atestată documentar pe teritoriul actual al României. Se numea Schola Particola, care a funcționat pe lângă Mănăstirea Franciscană. Istoria Colegiului Reformat a început în același spațiu, în oraș fiind deschis apoi, la început de secol XVII, Gimnaziul Catolic, actualul Colegiu Național „Unirea”. Au urmat școli pentru fete, școli confesionale pentru români și evrei, iar în perioada interbelică – gimnazii superioare și școli de arte și meserii. Prima universitate din oraș a fost cea de Medicină și Farmacie, înființată în 1945 prin Decretul-lege semnat de Regele Mihai I al României. Din punct de vedere cultural, Târgu Mureșul este un oraș vibrant, al cărui fundament spiritual este definit de Palatul Culturii, unul dintre simbolurile reprezentative ale stilului Art Nouveau din România. Celebrul edificiu cultural este recunoscut pentru vitraliile din Sala Oglinzilor, care, în 1914, au reprezentat Europa la Expoziția de Artă Decorativă din San Francisco. Tot aici, în sala mare de concerte a Palatului Culturii din Târgu Mureș, una dintre cele mai frumoase de acest gen din România, se găsește cea mai puternică orgă din țară, cu 4.488 de tuburi și trei claviaturi, care este funcțională și pe care poate fi interpretat aproape orice gen muzical. Tot la Târgu Mureș se găsește și prima bibliotecă publică de pe actualul teritoriu al României, care a fost înființată, în 1802, de Teleki Sámuel.